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监测hCG的重要意义

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母体测出hCG阳性——胚胎种植成功的标志

  在辅助生殖过程中,胚胎的植入过程从未在人类中被直接观察到,胚胎成功连接母体的时机无法精确确认。所以,寻找一个可以间接确认胚胎植入的标志物是非常必要的。

  在胚胎植入过程中,一个重要的标志是滋养层细胞向子宫内膜侵入。此时,滋养层细胞会释放出一种糖蛋白激素,即绒毛膜促性腺激素(hCG)。

  当hCG突然出现在母体的血清或尿液中,并呈指数增长时,可以标志着胚胎成功侵入了母体组织,即种植成功。


寻找hCG阳性时间——胚胎植入的种植窗时间比预期长

  教科书上描述,人类胚胎在母体排卵后的第7天被植入。

  自然妊娠状态下,一般认为促黄体生成素(LH)峰值为排卵日。

  但是已有研究发现,血清hCG阳性在LH峰值后8-12天被测到,尿hCG在排卵6-12天被测到,所以上述说法是不完全准确的。

  而在体外受精(IVF)状态下,有研究证明,血清hCG阳性在取卵日后第7或8~13或14天出现。相较自然怀孕时间更晚一些。

  “ 体外研究显示,105个细胞才能产生1 IU hCG,血清hCG>1-3 mIU/ml(+)。”

  所以,黄体期允许胚胎开始植入的时间段限定比预期的宽泛,推测至少在第5-12天,并不是大家一直认为的第6或第7、第8天。

  有经验发现:囊胚第6天移植,第9天、第10天、第13天(查怀孕日)抽血,所有的怀孕患者,三分之一在第9天查出hCG阳性,三分之一在第10天查出hCG阳性,另外三分之一在第13天查出hCG阳性。

  黄体期允许胚胎植入的最后时间段为第11-12天,胚胎植入的种植窗时间比预期长。


hCG如何预测IVF妊娠的结局

1、卵裂期胚胎移植术

  最初的hCG测定,通常在卵裂期胚胎移植后的11天左右或囊胚移植后的9天左右。

  后经研究发现,自然受孕的正常妊娠,2天内hCG上升率至少是53%;IVF怀孕第一天的平均上升率是50%,2天内的平均上升率是124%,正常妊娠的最慢增长是在2天内增长30%。而即使hCG增长比较慢,也不代表怀孕失败。

  所以植入后患者没必要提前或频繁测定hCG,这样只能在加重心理负担的同时,也增加了检查费用。

  真正检查是否怀孕,是在取卵术后第14天。因为此时测定的hCG水平最敏感,对妊娠结局阳性预测值最高。


怎么根据取卵术后第14天所测定的hCG判断妊娠结局?

生化妊娠:hCG平均38.6m IU/ml

早期流产:hCG平均137.5m IU/ml

活 产:hCG平均197.2m IU/ml


2、单囊胚取卵术

  单囊胚取卵术,术后第14、21天hCG值与活产率有关。


  hCG水平越高,妊娠结局越好。


hCG水平与不同妊娠情况之间的关系

1、hCG与双胎以上妊娠:

  双胎和三胎妊娠的初始hCG值显著高于单胎。双胎妊娠,胚胎移植术后13天hCG与妊娠结局有关。

*胚胎移植术后13天

hCG < 207 m IU/ml :双胞胎活产率:33%,双胞胎流产率:55%

hCG > 768 m IU/ml :双胞胎活产率:81%


2、hCG与移植胚胎类型(卵裂期胚胎和囊胚)

  研究显示,受精后相同时间间隔,移植D3天卵裂期胚胎,其hCG水平高于D5天囊胚,提示额外的2天体外培养,可能影响胚胎的发育及着床。

  这可能提示尽量减少对胚胎的操作,有助于成功怀孕。


3、hCG与鲜胚和冻胚

  冻融周期的hCG初始值显著低于新鲜周期。胚胎冷冻保存——玻璃化与慢速冷冻技术,可能是因为导致滋养细胞受损,从而影响了妊娠早期的hCG动态变化。

  由此提示,或许应尽量减少对胚胎的操作。


4、ICSI、PGT vs 常规IVF的hCG水平

  “ICSI,即卵胞浆内单精子显微注射技术,也就是“第二代试管婴儿”;PGT,即胚胎植入前遗传学检测,也就是“第三代试管婴儿”。”


  ICSI周期中因为需要对卵母细胞进行额外的显微操作,有研究表明这可能会导致胚胎着床延迟,甚至增加胚胎破碎的程度,从而影响早期的hCG水平。

  不过研究还发现,移植术后14、16天,ICSI与常规IVF的hCG水平无明显差异。

  PGT因为要对胚胎进行活检,评估取出的基因,可能导致囊胚发育滞后或者滋养外胚层细胞数量减少,导致初始hCG水平降低。

  也有研究显示,PGT组患者hCG初始值、后续监测值与非PGT组无显著差异。

  目前,这方面还有待进一步的研究。


5、hCG与OHSS(卵巢过度刺激综合征)

  发生OHSS时,因为毛细血管通透性增加,大量体液及白蛋白渗出,可能会导致妊娠中血清hCG水平异常。


6、hCG与非整倍体染色体异常

  无论是自然妊娠还是辅助生殖助孕妊娠,正常妊娠的hcg水平保持线性和曲线趋势,直至妊娠10周时达到约110000mIU/ml的平台期。而染色体异常妊娠时,hCG水平动态变化都是异常的。


7、IVF周期对hCG的影响因素

年龄:持续妊娠的初始hCG值随着女性年龄的增加而显著增加;

BMI:hCG增加速度不受体重的影响,但是初始hCG值与BMI值负相关。


小结

  胚胎移植后,hCG值越高,预示着妊娠结局越好。检查hCG值比较低也不要轻易放弃,可能是因为胚胎种植晚。只要hCG值是阳性,呈上升趋势,就有机会成功怀孕。

  最终是否怀孕,需通过B超来确认。

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